目的

利用转录组测序技术和生物信息学分析方法研究脂多糖（LPS）对小胶质细胞系BV₂细胞基因表达水平的影响，探讨创伤性颅脑损伤（TBI）所致神经炎症中葡萄糖调节蛋白75（GRP75）的功能与作用机制。

方法

选择BV₂小胶质细胞进行实验，将细胞随机分为对照组和LPS组，对照组不做任何处理，LPS组给予1 μg/mL LPS处理6 h，每个实验分组均设置3个生物学重复，对2组细胞进行转录组测序，采用生物信息学分析方法筛选显著差异表达基因（DEGs），并对显著DEGs进行聚类分析，分析GRP75在体外细胞神经炎症模型中表达量的改变。利用定量聚合酶链式反应（qPCR）和Western blotting对GRP75的表达量进行验证。选取15只健康雄性SD大鼠，构建TBI及Sham大鼠模型，按照双随机数字表法分为假手术组（Sham组）、TBI 3 d组、TBI 7 d组、TBI 14 d组、TBI 28 d组，每组3只。利用Western blotting检测不同时段GRP75的表达情况。为研究GRP75在神经炎症中的作用机制，分别设计了GRP75过表达实验和GRP75抑制实验。在GRP75过表达实验中，将BV₂细胞转染空载质粒（Vector）和GRP75过表达质粒（GRP75-OE），分为Vector组、GRP75-OE组、Vector+LPS组和GRP75-OE+LPS组；在GRP75抑制剂处理实验中，使用5 μg/mL GRP75抑制剂MKT-077处理BV₂细胞18 h，将细胞分为CON组、MKT-077组、LPS组和LPS-MKT-077组。Western blotting检测各组细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）及磷酸化核因子κB P65亚基（NF-κB P65）的蛋白水平，分析GRP75过表达和抑制对NF-κB通路的影响。

结果

转录组学质谱分析显示，LPS组中GRP75蛋白的表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在BV₂细胞神经炎症模型中，LPS组的GRP75蛋白表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在TBI大鼠脑组织中，与Sham组相比，TBI 3 d组、TBI 7 d组、TBI 14 d组和TBI 28 d组的GRP75蛋白相对表达量均下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在GRP75发挥抑炎作用机制中，GRP75过表达实验显示，与Vector+LPS组相比，GRP75-OE+LPS组iNOS、COX-2、磷酸化NF-κB P65的表达水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；GRP75抑制剂处理实验显示，与LPS组相比，MKT-077+LPS组iNOS、COX-2、磷酸化NF-κB P65表达水平均上调，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论

GRP75在TBI大鼠脑组织及体外神经炎症模型中表达下调，GRP75过表达可显著减轻神经炎症的水平，其机制可能是通过NF-κB信号通路实现的，从而减轻TBI后的神经炎症并减少继发性损伤。因此，GRP75可能在TBI中发挥保护作用，并有望成为减轻TBI诱导的神经炎症的潜在治疗靶点。

目的

探讨五苓散对缺氧诱导的高原脑水肿（HACE）大鼠的改善作用及其机制。

方法

40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为常压常氧组（NC组）、高原脑水肿组（HACE组）、低剂量五苓散干预组（WP-L组）和高剂量五苓散干预组（WP-H组），每组10只。NC组大鼠于常压常氧状态下正常饲养，余3组大鼠饲养于模拟海拔6 km高原缺氧环境的低压低氧动物实验舱。分别于入舱前4 d和入舱后3 d连续给予WP-L组和WP-H组大鼠260、780 mg/kg的五苓散灌胃，HACE组予以同等量生理盐水。7 d后采用干湿质量法测脑含水量，采用改良神经功能缺损评分（mNSS）和转角实验评估大鼠的脑功能损伤程度，采用微量法检测大鼠皮层脑组织超氧化物歧化酶（SOD）水平，比色法检测丙二醛（MDA）水平，采用qPCR实验检测大鼠皮层脑组织炎症因子白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA相对表达量，采用Western blot实验测定大鼠皮层脑组织水通道蛋白（AQP4）、蛋白激酶D1（PKD1）和缺氧相关蛋白（HIF-1α）的表达情况。

结果

低温低氧环境饲养72 h后，WP-L组与WP-H组大鼠脑含水量均明显低于HACE组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HACE组大鼠的mNSS评分较NC组显著升高，向左转向比例明显增加；WP-L组与WP-H组大鼠的mNSS评分较HACE组显著降低，向左转向比例明显减少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。HACE组大鼠脑组织较NC组MDA水平显著升高，SOD活力明显下降；WP-L组与WP-H组大鼠脑组织MDA含量均明显下降，SOD活力均明显上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）。HACE组IL-1β、IL-6和TNF-α水平较NC组均升高，WP-L和WP-H组各项炎症因子mRNA水平较HACE组均明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。HACE组AQP4、HIF-1α和PKD1蛋白表达较NC组均明显上升；WP-L组和WP-H组AQP4、HIF-1α和PKD1蛋白表达较HACE组均逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论

五苓散可减轻HACE大鼠脑水肿及神经功能损伤，其机制可能是通过调控HIF-1α/PKD1通路发挥作用，进而减轻氧化应激，降低炎症水平，最终发挥改善缺氧诱导的高原脑水肿的作用。

显微血管减压术（MVD）是治疗面肌痉挛和三叉神经痛等常见颅神经疾患的首选术式。近年来，随着显微外科技术的发展，MVD的适用范围逐渐拓展至更罕见的脑、神经疾患，如咀嚼肌痉挛、动眼神经麻痹、神经源性高血压、搏动性耳鸣、中间神经痛、喉痉挛等，这些疾病多因神经血管压迫导致神经传导异常和损伤。MVD通过移除压迫的血管来恢复神经的正常生理功能。本文主要围绕相关罕见疾病的发病机制、诊断标准和治疗策略作一述评，并对MVD在罕见脑、神经疾患中的应用进行系统梳理和探讨，旨在为临床治疗方案的选择提供科学依据。

目的

探讨七叶胆苷17（GP-17）对创伤后应激障碍（PTSD）后神经炎症的影响，并初步探究其作用机制。

方法

选取24只8周龄雄性SD大鼠，按照随机数字法分为对照组、SPS组、GP-17低剂量组（1 mg/kg）、GP-17高剂量组（4 mg/kg），每组6只。除对照组以外，其余各组采取单一长时间应激法（SPS）建立PTSD模型，GP-17治疗组分别给予1、4 mg/kg腹腔注射，对照组和SPS组给予等量的生理盐水进行腹腔注射。SPS造模7 d后，通过拒俘评分和条件恐惧测试判断PTSD大鼠的恐惧情况，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的蛋白表达，使用RT-qPCR检测上述炎症因子mRNA的表达，免疫荧光染色检测小胶质细胞极化标志物INOS的表达，Western blot检测通路相关蛋白磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、磷酸化核因子κB（p-P65）、磷酸化核因子-κB抑制蛋白激酶α/β（p-IKKα/β）的相对表达量。

结果

SPS造模7 d后，SPS组、GP-17低剂量组及高剂量组的拒俘评分、冻结时间较对照组显著升高，GP-17低剂量组和高剂量组的拒俘评分、冻结时间较SPS组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ELISA和RT-qPCR结果显示，GP-17低、高剂量组大鼠造模后脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α在mRNA及蛋白水平表达均低于SPS组，除GP-17低剂量组的IL-1β的表达外，其余组间炎症因子的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。免疫荧光染色结果显示，GP-17低、高剂量组的小胶质细胞M1极化标志物INOS表达量较SPS组明显降低。Western blot检测结果显示，与SPS组比较，GP-17高剂量和低剂量组的p-IKKα/β、p-AKT、p-P65的表达水平均降低，除GP-17低剂量组的p-IKKα/β的表达外，其余组间蛋白表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论

GP-17能减轻PTSD大鼠的惊恐行为，抑制前额叶皮层中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，同时能够抑制BV₂细胞中M1型标志物INOS的表达，起保护神经功能的作用，其作用机制可能与抑制AKT/核因子-κB炎症通路介导的神经炎症有关。

梭曼作为一种有机磷神经毒剂，通过不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱在神经突触和肌肉接头处蓄积，从而引发持续性癫痫状态、呼吸衰竭等致命症状。尽管目前已有标准治疗方案，但其疗效高度依赖早期干预，延迟治疗往往无法阻止神经损伤和死亡。即使患者在中毒后20 min内及时用药，若未能有效控制癫痫活动，仍可造成多脑区广泛神经病理损害，显著增加死亡率。因此，进一步探索新的联合用药策略，拓宽治疗时间窗，改善延迟救治的预后，对于梭曼中毒的紧急救治具有重要意义。本文主要对梭曼发挥神经毒性作用的机制及最新的治疗药物进展进行综述，旨在为进一步开发梭曼中毒的治疗新策略提供参考。

目的

探讨莪术醇对大鼠创伤后应激障碍（PTSD）后皮层细胞凋亡的保护作用及其作用机制。

方法

12只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、SPS组和莪术醇组，其中莪术醇组按不同浓度分为莪术醇低浓度组（2.0 mg/kg）和莪术醇高浓度组（4.0 mg/kg），每组3只。SPS组与莪术醇组采用单一长时间应激法（SPS）建立SPS模型，并于造模后第7天对大鼠进行条件恐惧检测，莪术醇组在SPS造模后连续7 d腹腔注射莪术醇［2.0、4.0 mg/（kg·d）］，SPS组仅腹腔注射生理盐水，对照组不做任何处理。大鼠处死后收集大脑皮层组织标本，采用Western blotting检测药物干预后对磷酸化真核启动因子2（p-eif2a）、真核启动因子2（eif2a）、C/EBP同源转录因子（CHOP）、β-actin蛋白表达水平的影响，采用酶联免疫吸附剂测定试剂盒检测炎症因子白介素（IL）-1β、IL-6与肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平的变化，TUNEL细胞凋亡染色检测大鼠内侧前额叶皮质细胞凋亡的情况，通过活死细胞染色及流式细胞术检测莪术醇对神经小胶质细胞的药物毒性。

结果

SPS造模7 d后，条件恐惧箱测试结果显示，SPS组大鼠的冻结时间百分比较对照组显著升高，莪术醇组的冻结时间百分比较SPS组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blotting检测结果显示，SPS组的p-eif2a、CHOP蛋白水平较对照组明显升高，莪术醇低浓度组和莪术醇高浓度组的p-eif2a、CHOP蛋白水平较SPS组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。ELISA检测结果显示，SPS组的IL-1β、IL-6和TNF-α含量较对照组均显著升高，莪术醇高浓度组的IL-1β、IL-6和TNF-α含量较SPS组均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。SPS组细胞凋亡率较对照组显著升高，莪术醇高浓度组细胞凋亡率较SPS组显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。CCK-8检测结果显示，在与2 μg/mL莪术醇溶液共培养0、3、6、12、24 h后，小胶质细胞在各时间点的活性无显著变化，且未见明显死细胞存在。

结论

莪术醇能够抑制PTSD后大鼠恐惧冻结状态，发挥神经保护作用，并发挥抑制神经炎症的作用，其作用机制可能与莪术醇抑制eif2a-CHOP内质网应激通路表达并抑制细胞凋亡有关。

目的

分析糖尿病周围神经病变（DPN）患者血浆转录组学数据，建立DPN的生物标志物，并探讨DPN的可能发生机制。

方法

采用前瞻性临床队列研究的方法，共纳入83名受试者，包括2023年1月至9月于中日友好医院神经外科就诊的DPN患者33例（DPN组），同期通过中日友好医院附近社区招募健康受试者30名（NDM组）和Ⅱ型糖尿病患者20例（DM组）。评估所有受试者的人口学和临床相关信息，并通过倾向性匹配的方法送检其中60名受试者的血液样本进行转录组学测序。通过差异分析和机器学习算法（Lasso回归、Logistic回归、SVM和XGBoost）进行特征筛选，建立可预测DPN发生的生物标志物。基于关键基因特征，研究DPN的可能发生机制。

结果

确定与DPN相关的差异基因133个。通过Lasso回归、Logistic回归、SVM和XGBoost进行特征筛选后，识别出47个与DPN的发生高度相关的关键基因特征。GO富集和KEGG通路富集分析显示，其中35个基因与蛋白结合功能相关（P=0.010）。关联分析结果显示，这些基因与神经病变严重程度及疼痛症状显著相关（P＜0.05）。GO富集和KEGG通路富集分析显示，B细胞受体信号异常调控通路和胰岛素抵抗通路被显著富集，在DPN发病机制中发挥核心作用。

结论

基于血浆转录组学与多维度临床量表，揭示DPN的47个关键基因标志物，证实胰岛素抵抗与B细胞受体信号异常是DPN的核心机制。

目的

研究快速康复外科（FTS）理念在显微血管减压术（MVD）治疗三叉神经痛（TN）中的应用效果。

方法

回顾性选取武警特色医学中心神经创伤及修复研究所自2022年1月至2024年1月收治的123例行MVD的TN患者为研究对象，将2022年1月至2023年1月收治的59例患者纳入对照组，将2023年2月至2024年1月收治的64例患者纳入观察组。对照组给予常规围术期干预，观察组在对照组的基础上引入FTS理念进行干预，比较2组患者术后并发症、疼痛评分、焦虑和抑郁程度、睡眠质量、生活质量的差异。

结果

术后7 d，观察组患者术后并发症的发生率均低于对照组，除颅内感染外，其余并发症（高热、头痛、恶心呕吐、尿路感染）的发生率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后1、7 d，2组患者的视觉模拟评分表（VAS）评分、焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分、匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分均较本组入院时降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后7 d，2组患者的生活质量各项评分均较本组入院时升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论

FTS理念应用于MVD治疗TN中，能够降低术后并发症的发生率，缓解患者的疼痛、焦虑及抑郁情绪，改善患者的睡眠质量和生活质量，安全且有效。

基底节区脑出血是指尾状核、壳核、苍白球等结构受到高血压等因素的影响而破裂出血。传统的手术方式包括显微镜下经翼点/扩大翼点入路血肿清除术和钻孔引流术。随着神经外科微创技术的快速发展，神经内镜技术广泛应用于脑出血的治疗中。凭借最小的创伤、最大限度清除血肿及最理想的治疗效果，神经内镜技术逐渐成为神经外科手术的首选方式，并有望成为未来神经外科手术发展的主流技术。神经内镜下经额锁孔纤维束外侧入路治疗基底节区脑出血安全有效，可显著减少患者术中出血，明显缩短手术时长，促进患者的神经功能恢复。